SMC3

Структурная поддержка хромосом 3
Идентификаторы
Символ	SMC3 ; BAM; BMH; CDLS3; CSPG6; HCAP; SMC3L1
Внешние ID	OMIM: 606062 MGI: 1339795 HomoloGene: 3974 GeneCards: Ген SMC3
Генная онтология Функция • chromatin binding • microtubule motor activity • protein binding • ATP binding • mediator complex binding • dynein binding • protein heterodimerization activity Компонент клетки • chromosome, centromeric region • chromatin • lateral element • spindle pole • basement membrane • nucleus • nucleoplasm • chromosome • cytoplasm • cytosol • cohesin complex • cohesin core heterodimer • nuclear matrix • meiotic cohesin complex • nuclear meiotic cohesin complex Биологический процесс • mitotic cell cycle • regulation of DNA replication • DNA repair • mitotic spindle organization • sister chromatid cohesion • mitotic sister chromatid cohesion • mitotic nuclear division • meiotic nuclear division • signal transduction • protein sumoylation • stem cell maintenance • negative regulation of DNA endoreduplication • post-translational protein modification • cellular protein metabolic process • cell division Источники: Amigo / QuickGO
Профиль экспрессии РНК
Больше информации
Ортологи
Вид	Человек	Мышь
Entrez	9126	13006
Ensembl	ENSG00000108055	ENSMUSG00000024974
UniProt	Q9UQE7	Q9CW03
RefSeq (мРНК)	NM_005445	NM_007790
RefSeq (белок)	NP_005436	NP_031816
Локус (UCSC)	Chr 10: 110.57 – 110.6 Mb	Chr 19: 53.6 – 53.65 Mb
Поиск в PubMed	Искать	Искать

SMC3 или белок структурной поддержки хромосом номер три (англ. Structural maintenance of chromosomes protein 3) — белок, который у человека кодируется геном SMC4^[1].

Длина полипептидной цепи белка составляет 1217 аминокислотных остатков, а молекулярная масса — 141542 Да^[2].

Структура и взаимодействия

Доменная организация SMC-белков эволюционно консервативна и состоит из N-концевого мотива Walker A, катушки (двуспиральная область), "петли", катушки и С-концевого мотива Walker B. Белок складывается сам на себя, образуя стержнеобразную молекулу с гетеродимеризационным "петлевым" доменом на одном конце и АТФазной "головкой" ABC-типа на другом. Эти глобулярные домены разделены антипараллельной спиралью длиной ~ 50 нм. SMC3 и SMC1 связываются через свои шарнирные домены, образуя V-образные гетеродимеры. N-концевой домен RAD21 связывается со спиралью SMC3 чуть выше головного домена, а C-концевой домен RAD21 связывается с головным доменом SMC1. В результате такого связывания тримера SMC3-SMC1-RAD21 образуется замкнутое кольцо, внутри которого может быть захвачена ДНК.

Когда происходит репликация ДНК и устанавливается сцепление сестринских хроматид, SMC3 ацетилируется по паре высококонсервативных лизинов под действием ESCO1 и ESCO2. У почкующихся дрожжей этой модификации достаточно для стабилизации когезина на ДНК до митоза, но у животных также требуется связывание сорорина.

Во время мейоза SMC3 образует когезиновые комплексы с SMC1ß, STAG3 и REC8, которые создают когезию между гомологичными хромосомами и сестринскими хроматидами^[3].

Функции

Этот ген принадлежит к SMC3 подсемейству SMC-белков. Белок, кодируемый этим геном, может присутствовать в определённых типах клеток как внутриклеточный, ядерный или даже секретируемый белок. Ядерная форма, известная как белок структурной поддержки хромосом 3, является компонентом когезина, мультибелкового комплекса, который скрепляет сестринские хроматиды в процессе митоза, обеспечивая надлежащую сегрегацию хромосом. По окончании синтеза этот белок может подвергаться посттрансляционной модификации — добавлению цепи хондроитин сульфата. В результате образуется секретируемый протеогликан бамакан, который в больших количествах содержится в базальной мембране^[1].

Синдром Корнелии де Ланге

Синдром Корнелии де Ланге (CdLS) — редкое генетическое заболевание, которое проявляется различными клиническими аномалиями, включая дисморфические черты, тяжёлую задержку роста, глобальную задержку развития и умственную отсталость. SMC3 —— один из пяти генов, которые были связаны с CdLS^[4]. В одном из сообщений о случае была обнаружена новая дупликация гена SMC3 у ребёнка с задержкой роста, гипотонией и дисморфическими чертами лица при синдроме Корнелии де Ланге^[4]. Такая же дупликация была обнаружена и у матери, у которой дисморфические черты лица были более мягкими.

Модельные организмы

В исследовании функции гена SMC3 были использованы нокаутные мыши линии Smc3^{tm1a(EUCOMM)Wtsi[10][11]}. Линия была создана в рамках Международного консорциума нокаут мыши программа — с высокой пропускной способностью анализа мутантов животных, представляющих модели заболеваний, которые интересуют учёных^[12][13][14].

Особей мужского и женского пола прошли стандартизированный фенотипические тесты, чтобы определить последствия делеции гена^[8][15]. Двадцать два испытания проводили на мутантных мышей и было обнаружено шесть существенных отклонений^[8]. Гомозиготы по этой мутации погибали ещё нас ранних стадиях эмбриогенеза. Все тесты проводились на гетерозиготных взрослых мышах. У самок наблюдалась повышенная смертность в потомстве до перехода к самостоятельному питанию, а также снижение массы тела. Самцы гетерозигот имели укороченную, вздернутую морду^[8][15].

См. также

• Синдром Корнелии де Ланге
  

Примечания

Ссылки

• GeneReviews/NCBI/МКВТ/низ вход на Корнелии де Ланге синдром
• FactorBook SMC3